甘复能药物性胆汁淤积性肝病

胆汁淤积性肝病是各种原因引起的胆汁形成、分泌和（或）胆汁排泄异常引起的肝脏病变，其中药物是引起肝细胞性胆汁淤积的常见原因之一。通常药物引起的肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型，其中大约20%～25%为胆汁淤积型，特点是AKP＞2×ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）≤2。药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，引起药物性胆汁淤积型肝病的常见药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、阿莫西林/克拉维酸、冬眠灵、氯丙嗪、红霉素、中草药等。药物在CYP等药酶的作用下产生的部分代谢产物可与载体蛋白或核酸结合，形成抗原，通过激发自身免疫反应，造成肝细胞膜Na+-K+-ATP酶和毛细胆管膜的Mg2+-ATP酶的活性下降，毛细胆管周围的肌动蛋白纤维受损，影响肝细胞膜的通透性和毛细胆管转运体，导致肝内胆汁酸排泄障碍，损伤肝脏。

药物性胆汁淤积性肝病的治疗关键是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一生化家族的药物（以防止有相关化学结构的药物间的交叉毒性反应）。同时应尽快清除和排泄体内药物。

保肝药物应尽量简化，应用疗效确切的药物，可选择的药物包括SAMe、UDCA、还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等。动物实验表明SAMe可以改善药物性肝损伤时氧化应激状态、线粒体功能障碍，改善乙醇诱导性细胞色素P的活性，促进肝脏功能恢复。临床研究表明血液病或肿瘤患者化疗同时加用SAMe与未加用SAMe患者比较,肝脏生化指标（ALT、AST、TBil、γGT）明显改善，减少了因肝损伤而减少化疗药物剂量、缩短化疗时间的比例。一项Meta分析显示SAMe可显著降低药物性肝损伤患者的血清总胆红素和ALT水平，可有效治疗DILI，尤其是对胆汁淤积型和混合型患者更为合适。

市场部.3.28