CSCO复旦中山之声丨周俭教授揭秘肝内胆

第23届全国临床肿瘤大会暨年CSCO学术年会会议翻越疫情这座大山，脚步坚定的走向每一位临床学者，正因如此，每一位学者分享的学术内容更加弥足珍贵。

肝内胆管癌同样进入了免疫治疗时代，但免疫与靶向或免疫与化疗的二联治疗带来的获益已经不能满足临床患者的需求，为此复旦中山肿瘤防治中心和ONCO前沿联合举办“CSCO复旦中山之声”系列专访，特邀医院周俭教授为我们分享此次CSCO年会“创新药物临床研究数据专场”当中报道的“抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合仑伐替尼和Gemox一线治疗晚期和不可切除肝内胆管癌（iCCA）的Ⅱ期临床研究”进展。

周俭教授

主任医师，博士生导师，院长

医院副院长

医院院长

医院肝脏外科主任

复旦大学肝癌研究所副所长

上海市肝病研究所副所长

国家杰出青年科学基金获得者

教育部长江学者特聘教授

国家“万人计划”科技创新领军人才

国家卫计委有突出贡献中青年专家

科技部“肝癌转移复发精准医学研究”创新团队负责人

上海市领军人才，优秀学科带头人

享受国务院政府特殊津贴

Q1

您带来的特瑞普利单抗联合治疗肝内胆管癌的重大研究为肝癌患者带来显著获益，并且该研究也被纳入年ESMO会议当中。您是受到何种启发决定开展此项研究的呢？

周俭教授

这是一项使用三种类型药物，即特瑞普利单抗联合仑伐替尼和Gemox的4药联合一线治疗晚期和不可切除肝内胆管癌的Ⅱ期临床研究，目前该研究于年完成入组，共纳入30例患者，目前研究分析显示临床疗效显著。起初选择三种类型药物联用，即靶向+PD-1+化疗的原因是基于，临床实践中发现免疫联合化疗、免疫联合靶向治疗能够带来积极地临床疗效，但总体而言，经治疗后的患者仍旧会出现疾病进展。此外，经免疫联合化疗或免疫联合靶向的二联治疗带来的副作用并不大，因此我们考虑是否能够增加一种药物进行联合治疗。虽然增加药物可能提升药物的副作用，但是或许能够给患者带来更大的获益。因此，从临床获益和安全性两方面考虑，既然患者能够耐受免疫治疗相关的二联治疗，并且能够从中获益，那么我们就能够开展三种药物联合的探索性研究，因此最终设计了此项Ⅱ期研究。

Q2

未来贵中心是否会进一步开展后续的大型临床随机试验？

周俭教授

由于Ⅱ期研究结果喜人，并且超乎我们的想象，因此未来将开展大型Ⅲ期临床研究进一步验证。本次特瑞普利单抗联合仑伐替尼和Gemox的客观缓解率（ORR）达到80%，肿瘤控制率达到93%，这样的研究结果完全超出了我们的预料。众所周知，二联方案的免疫联合治疗ORR通常在20%-40%之间，往往不会超过50%。而本次的治疗方案虽然为仅纳入30例患者的小样本研究，但ORR也达到了80%，因此我们需要大样本的Ⅲ期研究进一步证实该结果。

Q3

多药联合所带来的药物不良反应一直是人们顾虑的问题，未来其他中心尝试使用该方案治疗时应当注意哪些问题呢？

周俭教授

首先开展临床研究时，患者的安全永远是第一位。此项Ⅱ期研究的30例患者当中，有1例患者发生了非常严重的不良反应，当然针对这一例患者仍需进一步分析，判断严重不良反应是否与该患者的基础疾病相关。此外研究中发现，三级以上不良反应事件发生率超过40%，但30例患者的不良反应大多可控。常见不良反应为白细胞下降、皮疹、心律不齐等，但这些不良反应均没有影响到大部分患者的后续治疗。因此在未来开展Ⅲ期临床研究时，也应更加注重不良反应的发生。

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