针对胆管癌IDH1突变的新型靶向疗法

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ANewTherapyTargetingIDH-1MutationsforCholangiocarcinoma

针对胆管癌IDH-1突变的新型靶向疗法

评论作者：DavidH.Ilson,MD,PhD

ivosidenib组患者的无进展生存期显著超过安慰剂组患者。胆管癌是一种对化疗敏感的癌症。尽管吉西他滨联合顺铂的一线化疗是标准治疗方案，但二线及后线治疗却效果有限。基因组分析表明，胆管癌存在大量可作为治疗靶点的基因，而且原发性肝内胆管癌、原发性肝外胆管癌和原发性胆囊癌之间存在基因组异质性。一项工业界申办的国际性、双盲、安慰剂对照、随机3期试验（ClarIDHy）近期公布了结果。本试验在例（61%～65%为女性）既往接受过治疗，且携带IDH-1突变的胆管癌患者中比较了ivosidenib（突变IDH-1的小分子抑制剂）和安慰剂的效果。大部分患者患原发性肝内胆管癌（90%～95%）伴远处转移（92%～93%）。中位随访6.9个月时，ivosidenib组的中位无进展生存期（PFS；主要疗效终点）优于安慰剂组（2.7个月vs.1.4个月；风险比，0.37；P＜0.），6个月（32%vs.22%）和12个月（22%vs.0%）时的无进展生存率也优于安慰剂组。本试验允许安慰剂组患者发生进展后跨组接受ivosidenib治疗，因此ivosidenib组和安慰剂组的中位总生存期相似（分别为10.8个月和9.7个月）。ivosidenib组只有2%的患者达到客观缓解，但51%达到疾病稳定。ivosidenib组中与治疗相关的不良事件不常见，包括胸腔积液、胆红素水平升高及QT间期延长。ivosidenib组患者的生活质量指标下降幅度小于安慰剂组患者。

评论

ivosidenib是一种靶向化疗耐药性胆管癌IDH-1突变的活性药物，可改善患者PFS并使疾病稳定。这些癌症的基因组分析应成为标准治疗方案的一部分，旨在确定作为治疗靶点的突变。

被评论文章

Abou-AlfaGKetal.IvosidenibinIDH1-mutant,chemotherapy-refractorycholangiocarcinoma(ClarIDHy):Amulticentre,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase3study.LancetOncolJun;21:.(