盘点丨年外泌体领域重要进展与综述

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年马上就要结束了，这一年是特殊的一年，受新冠疫情的影响，科学研究从未如此广泛地受到干扰。但这一年，外泌体领域仍然取得很多研究进展。这一年里，外泌体领域发表文献约多篇（PubMed中以“exosome”为关键词检索结果），较年发表数量增长27%；这一年，CNS主刊发表外泌体相关研究文章4篇（Nature2篇、Cell2篇）、综述2篇（Science1篇、Cell1篇）。（去年进展总结戳这里：盘点丨年外泌体领域重要研究进展）为方便大家更好地回顾这一年里重要文献，小编盘点较为重要的20篇研究文献和5篇必读综述，以飨广大外泌体之家读者。20篇研究文章1.大规模蛋白质组学揭示多种癌症细胞外囊泡标志物，助力癌症液体活检HoshinoA,etal.ExtracellularVesicleandParticleBiomarkersDefineMultipleHumanCancers.Cell.Aug20;(4):-.e18.doi:10./j.cell..07..EpubAug13.影响因子38.简介：康奈尔大学WeillCornellMedicine科学家/外泌体与肿瘤领域大牛DavidLyden和纪念斯隆-凯特琳癌症中心WilliamR.Jarnagin教授等团队合作在Cell杂志上发表文章，该研究对来自个人源样品的细胞外囊泡和颗粒（EVP）的全面蛋白质组学分析，确定了泛EVP标志性蛋白，用于EVP分离的生物标记；和特异性EVP标志性蛋白，用于癌症检测和确定癌症类型。详情：重磅：大规模蛋白质组学揭示多种癌症细胞外囊泡标志物，助力癌症液体活检2.外泌体充当诱饵提供针对细菌毒素的保护作用KellerMD,etal.Decoyexosomesprovideprotectionagainstbacterialtoxins.Nature.Mar;():-.doi:10./s---6.EpubMar4.影响因子42.简介：美国纽约大学医学院KenCadwell和VictorJ.Torres团队合作研究发现，暴露于细菌的细胞会释放外泌体，它们像诱饵一样与细菌毒素结合，从而在细菌毒素到达细胞之前发挥先天性免疫的保护宿主的作用。详情：Nature重磅：外泌体充当诱饵提供针对细菌毒素的保护作用3.p53缺失通过细胞外囊泡驱动头颈癌神经元重编程Amit,M.,Takahashi,H.,Dragomir,M.P.etal.Lossofp53drivesneuronreprogramminginheadandneckcancer.Nature().DOI：10./s---3影响因子42.简介：这是一篇Nature杂志封面文章。德州大学MD安德森癌症中心的研究人员报道发现，癌细胞失去一种重要的抑癌基因p53后，头颈癌可以通过细胞外囊泡（EVs）将信号传递到附近的神经元上去，改变其功能并将其召集到肿瘤中，从而促进肿瘤生长。详情：Nature重磅：p53缺失通过细胞外囊泡驱动头颈癌神经元重编程4.心肌细胞EVs排出受损线粒体，被巨噬细胞清除，维持心脏功能Nicolás-ávilaJA,etal.ANetworkofMacrophagesSupportsMitochondrialHomeostasisintheHeart.Cell.Oct1;(1):94-.e23.EpubSep15.PMID:.影响因子38.简介：西班牙马德里的研究人员报道了心肌细胞通过一种大的细胞外囊泡exophers，将功能失调的线粒体和其它组分排出，被心脏驻留的巨噬细胞摄取并清除，从而维持心肌细胞健康和心脏功能。详情：Cell：心肌细胞EVs排出受损线粒体，被巨噬细胞清除，维持心脏功能5.EVs如何穿过密集的细胞外基质Lenzini,S.,Bargi,R.,Chung,G.etal.Matrixmechanicsandwaterpermeationregulateextracellularvesicletransport.Nat.Nanotechnol.().DOI:10./s---2影响因子35.简介：细胞释放细胞外囊泡（EVs）进行长距离通讯，这需要EV穿越细胞外基质（ECM）。但是，EVs的尺寸通常大于ECM的网格尺寸，因此尚不清楚它们如何穿过密集的ECM。该研究表明，与合成纳米颗粒相反，EVs易于通过纳米多孔ECM进行转运。使用工程水凝胶证明了在限制条件下基质的机械性能调节了异常EVs的运输。基质应力松弛使EVs能够克服局限性，而更高的交联密度则有利于通过聚合物网状物的波动运输运动，从而导致自由扩散和快速运输。此外，水通过Aquaporin-1的渗透介导了EV的可变形性，从而进一步支持了EV在水凝胶和脱细胞基质中的转运。研究结果证明了EVs在密闭环境中运输的性质，并证明了其对基质力学和水渗透性的依赖。详情：NatureNanotechnology最新报道：EVs如何穿过密集的细胞外基质6.外泌体研究新突破，康铁邦团队发现全新外泌体形成通路WeiD,etal.RAB31marksandcontrolsanESCRT-independentexosomepathway.CellRes.Sep21.doi:10./s---1.PMID:.影响因子20.简介：中山大学肿瘤防治中心康铁邦团队鉴定到一条由RAB31标记并控制的ESCRT非依赖的外泌体通路，极大地提升了我们对外泌体生物发生的认识和理解。详情：CellRes：外泌体研究新突破，康铁邦团队发现全新外泌体形成通路7.人iPSC及其分化的心脏细胞的外泌体miRNAs图谱ChandyM,etal.AtlasofExosomalmicroRNAsSecretedFromHumaniPSC-DerivedCardiacCellTypes.Circulation.Nov3;(18):-.EpubNov2.PMID:.影响因子23.简介：斯坦福大学的JosephC.Wu教授等报道了人诱导多能干细胞（iPSC）及其分化的心脏细胞（心肌细胞、内皮细胞、心脏成纤维细胞）分泌的外泌体miRNAs图谱，不同细胞分泌的外泌体miRNA组成有相同更有不同，并提出iPSC外泌体特异性miRNA可用于检测iPSC分化细胞中iPSC的污染程度。详情：Circulation：人iPSC及其分化的心脏细胞的外泌体miRNAs图谱8.细胞外囊泡靶向递送circRNA促进鼠/猴缺血性脑卒中模型的功能恢复Yang,L.,etal.ExtracellularVesicle-MediatedDeliveryofCircSCMH1PromotesFunctionalRecoveryinRodentandNonhumanPrimateIschemicStrokeModels.Circulation.May22.doi:10./CIRCULATIONAHA...影响因子23.简介：东南大学医学院姚红红教授和中科院昆明动物研究所王建红研究员合作报道了通过Lamp2b-RVG工程化的细胞外囊泡向大脑靶向递送环状RNAcircSCMH1，在小动物和大动物卒中模型中发挥保护作用。详情：Circulation：细胞外囊泡靶向递送circRNA促进鼠/猴缺血性脑卒中模型的功能恢复9.囊泡，DC的信使，在DC亚群中传递肿瘤抗原RuhlandMK,etal.VisualizingSynapticTransferofTumorAntigensamongDendriticCells.CancerCell.Jun8;37(6):-.e5.doi:10./j.ccell..05..PMID:;PMCID:PMC.影响因子23.简介：加州大学旧金山分校的研究人员报道了在树突状细胞之间捕获新型的囊泡封装和接触依赖性肿瘤物质和抗原的转移，从而导致淋巴结中有效且多样化的T细胞启动。详情：CancerCell：囊泡，DC的信使，在DC亚群中传递肿瘤抗原10.瘤内细菌通过外泌体促进肿瘤转移GuoS,etal.ExosomesderivedfromFusobacteriumnucleatum-infectedcolorectalcancercellsfacilitatetumourmetastasisbyselectivelycarryingmiR-/92b-3p/27a-3pandCXCL16.Gut.Nov10:gutjnl--.PMID:.影响因子19.简介：中山大学药学院张革教授团队通过多组学技术手段发现：具核梭杆菌感染CRC细胞后，诱导宿主细胞后大量产生miR-/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8富集的外泌体，这些肿瘤兼具感染特异性的外泌体被传递到微环境中未感染的CRC细胞中，通过miRNA和蛋白多个靶分子和多个作用模式共同从而促进了结直肠癌的转移。详情：中山大学：瘤内细菌通过外泌体促进肿瘤转移11.糖尿病通过脂肪细胞sEV的miR-b-3p加剧心脏缺血/再灌注损伤GanL,etal.SmallExtracellularMicrovesiclesMediatedPathologicalCommunicationsbetweenDysfunctionalAdipocytesandCardiomyocytesasaNovelMechanismsExacerbatingIschemia/ReperfusionInjuryinDiabeticMice.Circulation.Jan10.doi:10./CIRCULATIONAHA..040.影响因子17.简介：美国ThomasJefferson大学的马新亮教授和王亚静副教授首次报道了功能障碍性脂肪细胞衍生的sEV中miR-b-3p的富集及其对心肌细胞中多种抗凋亡/心脏保护分子的抑制，是加剧糖尿病心脏MI/R损伤的新机制。靶向功能障碍的脂肪细胞和心肌细胞之间的miR-b-3p介导的病理学交流可能是减轻MI/R损伤的糖尿病恶化的新策略。详情：Circulation：糖尿病通过脂肪细胞sEV的miR-b-3p加剧心脏缺血/再灌注损伤12.利用pre-miRNA将siRNA包装在EVs中可降低治疗性siRNA的剂量ReshkeR,etal.ReductionofthetherapeuticdoseofsilencingRNAbypackagingitinextracellularvesiclesviaapre-microRNAbackbone.NatureBiomedicalEngineering.Jan;4(1):52-68.doi:10./s---4.EpubJan14.影响因子18.简介：加拿大渥太华大学的研究人员通过将小干扰RNA与高度富集的pre-microRNA的骨架整合内源性表达，并将其包装到细胞外囊泡中，可以降低小干扰RNA的治疗用剂量；有望提高EVs作为载体递送siRNA治疗疾病的效果，并减少副作用。详情：Nature子刊：利用pre-miRNA将siRNA包装在EVs中可降低治疗性siRNA的剂量13.LC3介导RNA结合蛋白及相关RNA分选进EVs中的机制LeidalAM,etal.TheLC3-conjugationmachineryspecifiestheloadingofRNA-bindingproteinsintoextracellularvesicles.NatureCellBiology.Jan13.doi:10./s---y.影响因子18.简介：加州大学旧金山分校（UCSF）的JayantaDebnath教授报道了LC3偶联机制介导将RNA结合蛋白装载到细胞外囊泡中。详情：NCB：LC3介导RNA结合蛋白及相关RNA分选进EVs中的机制14.利用细胞分泌物制成现成的人工心脏贴片促进大鼠和猪心肌梗死后的心脏修复KeHuang,etal.Anoff-the-shelfartificialcardiacpatchimprovescardiacrepairaftermyocardialinfarctioninratsandpigs.ScienceTranslationalMedicine08Apr:Vol.12,Issue,eaatDOI:10./scitranslmed.aat影响因子16.简介：北卡罗莱纳州立大学的程柯教授团队开发出了一种“现成的”人造心脏贴片，可以将源自心脏细胞的“愈合因子”直接传递到心脏病发作的部位。在心脏病发作的大鼠模型中，可冷冻的无细胞贴片促进心脏功能的恢复。研究人员还在一项涉及猪心脏病发作的试验研究中发现了类似的效果。详情：Science子刊：利用细胞分泌物制成现成的人工心脏贴片促进大鼠和猪心肌梗死后的心脏修复15.实时监测肿瘤进展和转移，一种基于3D纳米图案微芯片的细胞外囊泡分析方法PengZhang,etal.MolecularandFunctionalExtracellularVesicleAnalysisUsingNanopatternedMicrochipsMonitorsTumorProgressionandMetastasis.ScienceTranslationalMedicine.Jun10;12():eaaz.doi:10./scitranslmed.aaz.影响因子16.简介：堪萨斯大学的曾勇教授、LiangXu教授报道了利用高分辨率胶体喷墨打印创建3D纳米图案的微芯片进行细胞外囊泡的分子和功能性分析，监测肿瘤的进展和转移。详情：Science子刊封面：实时监测肿瘤进展和转移，一种基于3D纳米图案微芯片的细胞外囊泡分析方法16.IRE1A刺激肝细胞EVs，促进脂肪性肝炎小鼠的炎症DebanjaliDasgupta,etal.IRE1AStimulatesHepatocyte-derivedExtracellularVesiclesThatPromoteInflammationinMiceWithSteatohepatitis.Gastroenterology.Jun20;S-(20)-9.影响因子17.简介：梅奥诊所（MayoClinic）的研究人员报道了细胞外囊泡（EVs）参与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病新机制。详情：NASH发病新机制！IRE1A刺激肝细胞EVs，促进脂肪性肝炎小鼠的炎症

Gastroenterology17.负载甲氨蝶呤的肿瘤细胞微泡可缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻GaoY,etal.Methotrexate-loadedtumour-cell-derivedmicrovesiclescanrelievebiliaryobstructioninpatientswithextrahepaticcholangiocarcinoma.NatBiomedEng.Jul;4(7):-.doi:10./s---0.EpubJul6.PMID:.影响因子18.简介：中国医学科学院黄波、刘玉英、天津医科大学王西墨合作报道了甲氨蝶呤负载的肿瘤细胞微泡可缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻。详情：Nature子刊：负载甲氨蝶呤的肿瘤细胞微泡可缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻18.hiPSC-心脏细胞外泌体促进猪心肌梗死的恢复GaoL,etal.ExosomessecretedbyhiPSC-derivedcardiaccellsimproverecoveryfrommyocardialinfarctioninswine.ScienceTranslationalmedicine.Sep16;12():eaay.doi:10./scitranslmed.aay.影响因子16.简介：美国阿拉巴马大学伯明翰分校张建一教授、医院高崚研究员团队合作报道了由人诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的心脏细胞外泌体，可改善猪心肌梗死的恢复，而不会增加心律失常并发症的发生率，为心肌损伤提供了无细胞治疗的新选择。详情：Science子刊封面：hiPSC-心脏细胞外泌体促进猪心肌梗死的恢复19.心肌球外泌体miRNA参与小儿扩张型心肌病心肌修复HiraiK,etal.Cardiosphere-derivedexosomalmicroRNAsformyocardialrepairinpediatricdilatedcardiomyopathy.ScienceTranslationalmedicine.Dec9;12():eabb.PMID:33298.影响因子16.简介：该文报道了心肌球细胞及其外泌体在儿童扩张型心肌病（DCM）猪模型中安全性和疗效，并在初步临床试验中验证了其安全性。还揭示了心肌球细胞外泌体miRNA参与心脏修复的作用机制。详情：Science子刊：心肌球外泌体miRNA参与小儿扩张型心肌病心肌修复20.严重药物反应通过血浆外泌体miR--3p破坏皮肤ZhangC,etal.PlasmaexosomalmiR--3pregulatesmitochondria-dependentkeratinocyteapoptosisbytargetingXIAPinseveredrug-inducedskinreactions.ScienceTranslationalmedicine.Dec16;12():eaaw6.PMID:.影响因子16.简介：医院皮肤科付萌、王刚、乔洪江等合作报道了史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）患者血浆外泌体破坏皮肤的机制。报道发现，miR--3p在SJS/TEN患者来源的外泌体中含量丰富，并且与临床严重程度相关，该miRNA通过靶向凋亡抑制蛋白XIAP诱导了角质形成细胞死亡。这项工作揭示了严重皮肤病的病因，并证明了细胞外囊泡及其货物如何改变疾病的生理。详情：Science子刊：严重药物反应通过血浆外泌体miR--3p破坏皮肤5篇综述1.外泌体的生物学、功能和生物医学应用KalluriR,LeBleuVS.Thebiology,function,andbiomedicalapplicationsofexosomes.Science.Feb7;().pii:eaau.doi:10./science.aau.影响因子41.简介：外泌体领域大牛RaghuKalluri教授总结了当前外泌体领域的主要研究发现、面临的挑战，并对其生物医学应用提出了展望。详情：Science最新综述：外泌体的生物学、功能和生物医学应用2.细胞外囊泡在哺乳动物细胞中的RNA递送及其应用OBrienK,BreyneK,UghettoS,LaurentLC,BreakefieldXO.RNAdeliverybyextracellularvesiclesinmammaliancellsanditsapplications.NatRevMolCellBiol.Oct;21(10):-.doi:10./s---y.EpubMay26.影响因子38.简介：哈佛大学和加州大学的研究人员系统介绍了细胞外囊泡RNA的生物发生、生物学功能和新兴的临床应用。详情：43分Nature子刊综述：细胞外囊泡在哺乳动物细胞中的RNA递送及其应用3.外泌体/细胞外囊泡/细胞外RNA系列美文+美图简介：Nature杂志的展望（OUTLOOK）系列出了十多篇外泌体/细胞外囊泡/细胞外RNA相关的文章。这是一系列的美文+美图，值得一读。详情：Nature展望：外泌体/细胞外囊泡/细胞外RNA系列美文+美图4.SnapShot:ExtracellularVesicles

ThéryFedericoCocozza,EleonoraGrisard,LorenaMartin-Jaular,MathildeMathieu,ClotildeThéry.SnapShot:ExtracellularVesiclesCell.Jul9;(1):-.e1.doi:10./j.cell..04..影响因子38.简介：该文以SnapShot形式介绍了什么是细胞外囊泡（EVs）、我们对EVs的生物发生机理了解多少、我们对EVs的功能了解多少、我们如何分离不同类型的EVs和共分离组分。详情：SnapShot:ExtracellularVesicles

Théry大牛最新5.小细胞外囊泡在癌症中不断发展的转化应用潜力M?ller,A.,Lobb,R.J.Theevolvingtranslationalpotentialofsmallextracellularvesiclesincancer.NatureReviewsCancer().doi:10./s--99-w影响因子53.简介：该综述重点介绍了癌症sEV领域在生物标志物发现和验证，以及基于sEV的治疗方面所取得的进展，强调了我们正在面临的挑战，并指出了我们的知识差距，这些差距目前阻碍了我们充分发挥sEV用于癌症诊断和治疗的潜力。详情：53分Nature子刊综述：小细胞外囊泡在癌症中不断发展的转化应用潜力END让我们共同期待新的一年里，细胞外囊泡/外泌体领域取得更大的研究进展！

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