突破性胆管癌疗法获FDA优先审评信达拥

11月27日，Incyte宣布FDA已经受理pemigatinib用于接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格，PDUFA预定审批期限是年5月30日。

pemigatinib结构式

pemigatinib是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。

FDA曾授予pemigatinib用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格，以及治疗胆管癌的孤儿药资格。

胆管癌是一种发生于胆管的恶性肿瘤。根据其起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。胆管癌发病率的地域差异较大，北美和欧洲地区的发病率为0.3~3.4/。FGFR2基因融合或重排几乎仅见于肝内胆管癌，突变率大约10%~16%。

Incyte此次提交NDA主要基于近期在ESMO大会上公布的一项代号为FIGHT-的II期试验的临床结果。FIGHT-研究是一项开放标签、多中心、II期试验，主要评估pemigatinib对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，包含3个队列。队列A（n=）为FGFR2融合或重排，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变。

所有患者均接受每日1次口服pemigatinib13.5mg，21天为一个周期（给药2周，停药1周），直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的ORR，以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。

结果显示，在携带FGFR2基因融合或重排的队列A患者中，pemigatinib单药治疗后的总体缓解率（ORR）为36%，到达了主要终点；在这些患者中，DCR达82%，中位DOR达7.5个月，中位PFS达6.9个月。初步的中位OS达21.1个月。由于这些数据尚不成熟，随访将继续进行。pemigatinib的不良事件与其作用机制有关并且可控，总体耐受性良好。

Incyte为pemigatinib启动的FIGHT项目包括一系列II期和III期研究，主要评估pemigatinib对多种FGFR基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性和疗效。II期阶段的单药研究除了FIGHT-之外，还包括在转移性或无法手术切除的膀胱癌患者（包括携带FGFR-3突变或融合/重排）中开展的FIGHT-研究，在骨髓增生性肿瘤患者（携带FGFR1融合/重排）中开展的FIGHT-研究，在接受过治疗的局部晚期或转移性或不可手术切除的恶性实体瘤（携带FGFR突变或融合/重排）患者中开展的FIGHT-研究。

在联合用药研究方面，FIGHT-评估pemigatinib联合帕博利珠单抗和pemigatinib单药作为一线疗法对不适合顺铂的携带FGFR3突变或融合/重排的转移性或不可手术切除膀胱癌的疗效。

8年12月，信达生物与Incyte就3个临床阶段项目达成战略合作，其中就包括pemigatinib。根据协议，信达拥有在中国（包括香港、澳门、台湾地区）对pemigatinib进行血液病和肿瘤疾病开发和商业化的权利。

本月初，和誉生物与阿斯利康达成交易，获得了后者FGFR抑制剂AZD的全球独家开发、生产以及商业化的许可。