肝胆实体瘤多学科会诊及精准治疗招募公告

背景介绍

近年来，包括肝胆肿瘤在内的恶性肿瘤在全球呈现总体发病率持续升高的趋势，而中国作为肝病大国，肝胆恶性肿瘤的发病率和死亡率居高不下。一方面，由于肝胆肿瘤诊断技术的限制及其早期临床症状不显著，使得其恶性肿瘤难以在早期发现。另外一方面，肝胆肿瘤的恶性度极高，加之确诊时多处于肿瘤晚期，目前对于晚期肿瘤有效的治疗手段十分有限，这些患者的临床预后都相对较差。因此，对肝胆恶性肿瘤如何做到及时诊断和有效治疗一直是临床难题。

随着对肿瘤的基因层面认识不断加深，现已知肿瘤从本质上是种由一系列基因变异的积累导致的复杂遗传疾病，且肿瘤的基因组是动态变化、存在高度变异性的;同一肿瘤的同一组织学类型在不同个体中，对手术带来的临床获益有所不同，同时对同一化疗药物的敏感性也因人而异。这也解释了在临床诊疗中常见的一个现象:诊断为同一个病的患者进行相同的治疗措施，或服用同一种药，产生的疗效和药物副作用却不完全相同，甚至有很大差异。基于此，年美国宣布启动精准医疗计划，而我国随之也步入精准医疗时代。尤其在恶性肿瘤治疗领域，精准医疗带来了许多突破性的进展，使得肿瘤的治疗朝着个体化、精准化、优效化的方向发展。肿瘤精准医疗是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的新型医学概念与医疗模式。肿瘤精准医疗通常可分为3个步骤:基因检测、大数据分析和用药指导。即首先通过高通量测序方法获得肿瘤的海量基因变异信息，再从海量的组学数据中提取有价值信息，之后以大数据分析结果作为参考，制定出因人而异的治疗方案。

多学科会诊（MultipleDisciplinaryTeam，MDT）由肿瘤外科、肿瘤内科、放疗、化疗、介入科、影像病理检验及基础医学等各学科构成。提供多学科共同会诊，从而保证高质量的诊治建议和最佳的治疗计划，避免过度诊疗和误诊误治，使病人受益最大化。通俗的讲，MDT就是为普通癌症患者搭建一个各学科专家团队，各学科专家共同讨论确定诊疗方案。肝脏及胆道的恶性肿瘤个体间的异质性较大，不同人群对于相同的治疗方法得到的临床效果差异较大。因此，在胆道恶性肿瘤中实践多学科会诊的医疗模式有其特有的临床意义。随着肿瘤转化医学的兴起及精准医疗的实行，可用于预防、治疗、监测肿瘤发生及进展的手段越来越多。肝胆肿瘤多学科会诊依托于中国社会福利基金会肿瘤精免专项，旨在加快新兴技术向有治疗需求的广大患者的临床转化，利用多学科会诊团队的诊疗优势，合理使用临床的检测及治疗技术，全面、系统地管理晚期肿瘤患者，争取改善其生存质量及提高相应的生存时间。

申办者和研究者

中国社会福利基金会肿瘤精免专项

医院肝脏外科多学科会诊团队

研究目的

探究肿瘤精准治疗在肝胆实体瘤中的应用及实际效益

观察肿瘤免疫检查点类单克隆抗体制剂在肝胆实体瘤中的实际效益

探究多学科会诊模式对晚期肝胆实体瘤患者的实际效益

研究设计概述：

本研究为一项单中心、单臂、开放式、非干预性临床研究，以探索肿瘤精准治疗在肝胆实体瘤中的应用及实际效益，观察肿瘤免疫检查点类单克隆抗体制剂在肝胆实体瘤中的实际效益。

拟建立单臂观察性队列：结合外周血循环肿瘤基因检测、肿瘤病理组织基因检测，观察基于精准基因组测序技术的靶向治疗在肝胆实体瘤中的实际效益。

拟针对自行使用肿瘤免疫检查点类单克隆抗体制剂的肝胆实体瘤患者建立观察性队列，观察并分析肿瘤免疫检查点类单克隆抗体制剂在肝胆实体瘤中的实际效益，并基于临床结局的对比，尝试分析导致疗效差异的因素，给出单中心分析结果，为临床治疗的实施提供理论支持。

拟在晚期肝胆实体瘤中实现公益性多学科会诊的诊疗模式（依托中国社会福利基金会），探索临床经验，医院多学科综合能力强的特点，为晚期肝胆实体瘤患者提供专业、全面的诊疗咨询。

研究终点

主要终点：肿瘤未缓解或进展恶化。

次要终点：患者发生不可耐受性治疗相关副作用；患者主动申请退出临床观察；肿瘤导致的死亡。

受试者的入选标准

主要标准：

肝胆实体瘤患者（含胆管细胞癌、胆管癌、胆囊癌及肝脏罕见肿瘤，如血管内皮/外皮瘤，神经性肿瘤等），需自备有完善的诊疗记录及临床资料，且能在后期随访、监测等观察过程中及时补齐临床资料。

18～70岁，性别不限。

经影像学或组织学检查确诊为进展期胆管细胞癌，临床分期为III-Ⅳ期（以备有病理组织学确诊患者优先）。

需要进行姑息性治疗（包括姑息性手术、放疗、化疗、靶向治疗，免疫治疗等），且至少进行过1次一线化疗失败者。（以接受过靶向治疗或免疫检查点单抗治疗患者优先）。

ECOG评分为0-2分，且受试者预计生存期＞3个月。

受试者自愿参加研究并同意签署书面知情同意。

主要排除标准

临床分期为I-II期，且适合根治性手术或已行根治术而无法评估病灶的肝胆实体瘤患者。

ECOG评分≥3分。

存在哺乳、妊娠或不接受采取避孕措施的女性患者。

具有严重的心、脑血管等系统疾病，且病情不稳定或不可控制；或存在肝肾功能不全、或2级（CTC-AE4.0）的持续感染、或≥3级（CTC-AE4.0）的凝血机制障碍的证据或病史等。

患者在参加研究前4周内进行过大手术或尚未从手术中恢复；或存在任何原因导致的＞1级未解决的毒性（CTC-AE4.0，除外脱发、贫血症、和甲状腺功能减退）。

患者存在需药物治疗的癫痫症，或未经治疗的脑转移疾病，或不能愈合的伤口/溃疡/骨折，或有器官移植病史等。

患者存在药物滥用，或存在人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或任何可能影响研究、甚至可能危及患者安全的医疗、心理或社会状况。

不同意签署知情同意书。

主要退出标准

病情发生明显进展及恶化，现有治疗手段无效。

患者及家属坚持退出观察实验过程。

发生严重不良反应事件。

并发其他可能严重影响观察结局及疾病进展的事件。

接受了该观察研究过程中明确禁止的治疗手段。

主要研究者认为患者有理由推出。

计划入组患者总人数：30人

主要观察指标（每8-12周观察一次）

患者影像学进展情况：包括原发灶、复发灶、转移灶、转移淋巴结等变化情况。

患者基本生命体征，一般体格检查。

患者接受靶向治疗或免疫治疗过程中出现的任何与治疗相关的副作用。

患者血常规，肝、肾功能，电解质、肿瘤标志物等情况。

患者外周血循环肿瘤基因组变化情况。

肿瘤患者生存质量评估量表评分变化。

肿瘤患者的缓解或进展情况（发生部分缓解、全部缓解、无进展或发生进展等），肿瘤复发时间、疾病进展时间、总生存期等。

关于入组申请

有意向申请会诊及入组的患者或家属，请将其临床资料扫描成PDF格式或手机拍照图片，加上详细的疾病发现、治疗、随访及监控等环节的描述，以电子邮件的方式发送至邮箱：linjianzhen