重大进展复旦大学等多机构合作,首次详

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自年1月以来，新鉴定出的冠状病毒-nCoV已对公共卫生构成重大威胁。ACE是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS）的宿主细胞受体，最近已在介导-nCoV感染中得到证明。除呼吸系统外，大量的SARS和-nCoV患者还表现出各种程度的肝损害迹象，但是一直缺乏相关的证据。

00年月7日，复旦大学程计林及同济大学刘占举共同通讯在预印版平台medRxiv在线发表未经评审的题为“ClinicalFeaturesofCOVID-19RelatedLiverDamage”的研究论文，该研究纳入了00年1月0日至00年1月31日在上海公共卫生临床中心确认的所有例COVID-19病例，随访结果至00年月19日。对患者的临床特征，实验室参数（包括肝功能检查），药物和住院时间进行了分析。该研究发现，75例（50.7％）患者入院时表现出肝功能异常（如ALT，AST，GGT，AKP等增加）。肝功能指数升高的患者（n=75）更可能患有中度高烧（44％vs7.4％），并且在男性患者中明显存在（6.67％vs38.36％）。

肝功能异常组CD4+和CD8+T细胞数量明显低于正常肝功能组。正常肝功能组和异常肝功能组的院前药物治疗无统计学差异，而新生肝损伤患者入院后洛匹那韦/利托那韦的利用率明显高于正常肝功能患者。重要的是，入院后出现的异常肝功能导致住院时间延长。总之，这是首次分析COVID-19患者相关肝损伤的临床特征，以及临床用药与肝损伤之间的关系。-nCoV可能引起肝功能损害，入院后出现的新发肝损伤与洛匹那韦/利托那韦的应用和住院时间的延长有关。这一发现有望为当前流行病的临床治疗提供一些参考。另外，00年月4日，医院蓝斐，樊嘉等人在bioRxiv在线发表题为“SpecificACEExpressioninCholangiocytesMayCauseLiverDamageAfter-nCoVInfection”的研究论文，该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE的细胞类型特异性表达进行了评估，并鉴定了胆管细胞中的特异性表达。结果表明，-nCoV可能直接与ACE阳性胆管细胞结合，但不一定与肝细胞结合。

年1月，在中国湖北省武汉市发现了一种新型冠状病毒，被世界卫生组织（WHO）暂时命名为-nCoV。新型冠状病毒是从肺炎患者的呼吸道上皮细胞中分离出来的，该病毒在流行病学上与武汉的华南海鲜市场有关。在两个月内，-nCoV从武汉迅速传播到中国所有省份以及全球6大洲0多个国家。截至00年月8日，中国共确诊例，死亡人数为例。不幸的是，在没有临床上认可的有效药物的情况下，感染患者和死亡人数的数量仍在迅速增长。-nCoV与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）密切相关，并提出与SARS共享相同的受体，即血管紧张素转化酶（ACE）。

肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一，位于门静脉和体循环之间。它经常暴露于具有发炎潜能的饮食抗原，病毒和细菌中。肝损伤可由多种因素引起，例如接触毒素，过量饮酒，胆管阻塞和病毒感染。乙型肝炎病毒（HBV）是中国肝细胞癌（HCC）的主要病原体。

最近的一项研究还发现，戊型肝炎病毒（HEV）的急性感染会导致不同程度的肝损伤。据报道，感染SARS的患者存在肝损害。年的一项研究表明，在韩国发生的中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）感染引起肝酶升高，这意味着感染MERS-CoV的患者肝功能受损。最近的一项流行病学研究显示，在99名-nCoV感染的初始患者中，有43名患有不同程度的肝功能异常。作为呼吸系统中最常见的器官损伤，目前还是非常缺乏肝脏损伤的详细证据。

对于该研究，纳入了00年1月0日至00年1月31日在上海公共卫生临床中心确认的所有COVID-19病例，随访结果至00年月19日，共例。对患者的临床特征，实验室参数（包括肝功能检查），药物和住院时间进行了分析。

该研究发现，在例确诊的-nCoV感染患者中，女性为49.3％，男性为50.7％，中位年龄为50.5岁。入院时患者有发热（70.1％），咳嗽（45.3％），咯痰（6.7％）的临床表现。75例（50.7％）患者入院时表现出肝功能异常（如ALT，AST，GGT，AKP等增加）。肝功能指数升高的患者（n=75）更可能患有中度高烧（44％vs7.4％），并且在男性患者中明显存在（6.67％vs38.36％）。

肝功能异常组CD4+和CD8+T细胞数量明显低于正常肝功能组。正常肝功能组和异常肝功能组的院前药物治疗无统计学差异，而新生肝损伤患者入院后洛匹那韦/利托那韦的利用率明显高于正常肝功能患者。重要的是，入院后出现的异常肝功能导致住院时间延长。

总之，这是首次分析COVID-19患者相关肝损伤的临床特征，以及临床用药与肝损伤之间的关系。-nCoV可能引起肝功能损害，入院后出现的新发肝损伤与洛匹那韦/利托那韦的应用和住院时间的延长有关。这一发现有望为当前流行病的临床治疗提供一些参考。

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